リウマチ治療薬

イグラチモド（ケアラム®・コルベット®）

イグラチモドは、日本で開発された比較的新しい抗リウマチ薬で、2012年に承認されました。
国内で行われた臨床試験では、約6割の患者さんで症状の改善が認められ、長年使用されてきたサラゾスルファピリジンと同程度の有効性が示されています（Mod Rheumatol. 2007;17(1):1-9.）。
また、メトトレキサート（MTX）だけでは十分な治療効果が得られない患者さんに追加することで、関節症状の改善が期待できることも報告されています（Mod Rheumatol. 2014;24(3):410-418.）。
炎症性サイトカイン（TNF-αやIL-6など）の産生を抑え、免疫の過剰な働きを調整することで、関節の炎症を改善し、関節破壊の進行を抑える効果が期待されています。(Life (Basel). 2021 May 20;11(5):457.)
通常は1回25mgを1日2回（朝・夕）内服します。当院ではまず1日1回25 mgから開始し、有効性や副作用を確認しながら徐々に増量しています。
効果が現れるまでには一般的に4～8週間程度かかるため、すぐに効果を実感できなくても、自己判断で中止せず継続することが大切です。
比較的安全性の高い薬剤ですが、肝機能障害、消化器症状、血球減少などの副作用がみられることがあります。そのため、治療開始後は定期的に血液検査を行いながら、安全性を確認して治療を進めます。
また、ワルファリンとは併用禁忌であり、一緒に服用するとワルファリンの作用が強くなって出血しやすくなるため、併用することはできません。

ブシラミン（リマチル®）

ブシラミンは、日本で開発され、1987年から長年にわたり関節リウマチ治療に使用されてきた薬剤で、現在でも患者さんの状態に応じて使用されています。
国内の臨床試験では、メトトレキサート（MTX）8 mg/週と同程度の治療効果が示されており、MTXと併用することで治療効果がさらに向上することも報告されています（Mod Rheumatol. 2005;15(5):323-328.）。
通常は1回100 mgを1日2～3回内服します。当院では、副作用をできるだけ少なくするため、少ない用量から開始し、有効性や副作用を確認しながら徐々に増量しています。
効果が現れるまでには一般的に4～8週間程度かかるため、すぐに効果を実感できなくても、自己判断で中止せず継続することが大切です。
比較的安全性の高い薬剤ですが、蛋白尿が比較的特徴的な副作用として知られています。そのため、治療中は定期的に尿検査を行い、蛋白尿が出ていないか確認しながら治療を進めます。
また、味覚異常、皮疹、肝機能障害、血球減少などの副作用がみられることがあるため、定期的に血液検査を行い、安全性を確認しながら治療を行います。
さらに、黄色爪症候群と呼ばれる比較的まれな副作用が報告されています。爪が黄色く変色したり厚くなったりするほか、胸水を伴うこともあります。内服中にこのような症状がみられた場合には、胸部レントゲン検査などの追加検査を行い、必要に応じて治療内容を見直します。
現在では、メトトレキサート（MTX）が使用できない患者さんや、他の抗リウマチ薬で十分な治療効果が得られない患者さんに対する治療選択肢の一つとなっています。

タクロリムス（プログラフ®）

タクロリムスは、免疫細胞（T細胞）の働きを調節する免疫抑制薬で、関節リウマチだけでなく、臓器移植や膠原病などさまざまな疾患で使用されている薬です。
通常は3 mgを1日1回内服します。高齢の患者さんでは1.5 mgから開始することが推奨されており、当院でも年齢や体格、腎機能などを考慮しながら投与量を調整しています。また、安全かつ十分な治療効果を得るため、定期的に内服約12時間後の血中濃度を測定しながら投与量を調整しています。そのため、採血を行う日は前日の夕方に内服し、翌朝に採血を受けていただくことが一般的です。
効果が現れるまでには一般的に2～8週間程度かかるため、すぐに効果を実感できなくても、自己判断で中止せず継続することが大切です。

他の抗リウマチ薬で十分な治療効果が得られなかった患者さんを対象とした臨床試験では、約5割の患者さんで症状の改善が認められました（J Rheumatol. 2004;31(2):243-251.）。
また、メトトレキサート（MTX）で十分な治療効果が得られなかった患者さんや、副作用などによりMTXが使用できなかった患者さんを対象とした試験でも、約3割の患者さんで症状の改善が認められています（Arthritis Rheum. 2002;46(8):2020-2028.）。
さらに、MTXなどの抗リウマチ薬へ追加することで治療効果が向上することも報告されており（Mod Rheumatol. 2011;21(5):458-468.）、現在ではMTXや他の抗リウマチ薬だけでは十分な治療効果が得られない患者さんに対する追加治療として広く使用されています。
比較的有効性の高い薬剤ですが、腎機能障害、高血圧、血糖値の上昇、手のふるえ（振戦）などの副作用がみられることがあります。そのため、治療中は定期的な血液検査や血圧測定を行い、副作用がないか確認しながら治療を進めます。
また、グレープフルーツやグレープフルーツジュースは薬の血中濃度を上昇させ、副作用が起こりやすくなるため、内服中は摂取を避ける必要があります。
さらに、サラゾスルファピリジンと同様に妊娠中も使用可能とされており、妊娠を希望される患者さんでも使用を検討できる薬剤です。

IL-6阻害薬

IL-6（インターロイキン6）は、TNFと同じく関節リウマチで炎症を引き起こす代表的なサイトカインの一つです。IL-6は関節の炎症だけでなく、発熱や全身倦怠感、貧血、CRP上昇など全身の炎症反応にも深く関与しています。
IL-6阻害薬は、このIL-6の働きを抑えることで関節の痛みや腫れを改善し、関節破壊の進行を抑制することが確認されています。また、CRPなどの炎症反応が速やかに改善しやすいことや、発熱や全身倦怠感などの全身症状にも高い効果が期待できることが特徴です。
現在トシリズマブとサリルマブの2種類の製剤があります。
トシリズマブには点滴製剤と自己注射製剤があり、サリルマブは自己注射製剤です。患者さんの生活スタイルや通院状況に合わせて投与方法を選択することができます。
また、トシリズマブでは点滴製剤のバイオシミラーがすでに発売されています。さらに、皮下注射製剤のバイオシミラーも近日発売予定（2026年8月現在）であり、今後は治療費のさらなる軽減が期待されています。

IL-6阻害薬は比較的安全性の高い薬剤ですが、免疫の働きを調整するため、肺炎や尿路感染症などの感染症には注意が必要です。また、IL-6を抑制することでCRPや発熱が上がりにくくなるため、感染症を起こしていても血液検査で炎症反応が目立たないことがあります。そのため、CRPや発熱のみでは感染症を否定できず、症状や身体所見も含めて総合的に評価することが重要です。
また、好中球減少、肝機能障害、脂質異常症などがみられることがあるため、治療中は定期的に血液検査を行い、安全性を確認しながら治療を進めます。さらに、憩室炎や大腸憩室のある患者さんでは消化管穿孔のリスクが高くなることが報告されているため、慎重に使用します。

T細胞共刺激調節薬（アバタセプト）

アバタセプト（オレンシア®）は、T細胞が過剰に活性化するのを抑えることで炎症を改善する生物学的製剤です。
関節リウマチでは、自己反応性T細胞が活性化されることで、B細胞やマクロファージが刺激され、TNFやIL-6などの炎症性サイトカインが産生されます。アバタセプトは、T細胞の活性化に必要な「共刺激シグナル（CD80/86-CD28）」を阻害することで、免疫反応を上流から調節し、炎症や関節破壊の進行を抑えます。
現在使用できる薬剤はオレンシアのみですが、点滴製剤・皮下注射製剤どちらもあります。

アバタセプトは他の生物学的製剤と比べると効果が現れるまでやや時間がかかる場合があります。しかし、治療を継続することで十分な効果が期待できる薬であり、「ゆっくり、しっかり効く薬」と考えられています。早期に効果が不十分と判断せず、一定期間継続して治療効果を評価することが重要です（Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010;2:331-341.）。
また、大規模な観察研究では、TNF阻害薬やIL-6阻害薬（トシリズマブ）と比較して重篤な感染症のリスクが低い可能性が報告されており、安全性の高い生物学的製剤として広く使用されています（Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72:9-17.、Ann Rheum Dis. 2019;78:456-464.）。一方で、研究によって結果は一致しておらず、患者さんの年齢や合併症を考慮して薬剤を選択することが重要です。
アバタセプトは免疫を調節する薬剤であるため、肺炎などの感染症には注意が必要です。また、治療開始前には結核やB型肝炎ウイルス感染の有無を確認し、安全性を十分に評価したうえで治療を開始します。
当院では、高齢の方や間質性肺炎を合併している方、MTXが使用できない方、感染症リスクを考慮したい方などでは、アバタセプトを選択することがあります。

生物学的製剤の使い方

生物学的製剤には点滴製剤と自己注射製剤があります。
自己注射製剤では、ご自宅で患者さん自身が注射できる薬剤も多く、通院回数を減らしながら治療を続けることが可能です。
一方で、生物学的製剤は免疫の働きを調整する薬であるため、肺炎や帯状疱疹などの感染症には注意が必要です。
そのため、治療開始前には胸部レントゲンや血液検査などを行い、治療中も定期的に安全性を確認しながら使用します。

Q.どれくらいで効いてくるの？

A. JAK阻害薬は効果発現が比較的速いことも特徴です。治療開始後1〜2週間程度で痛みや朝のこわばりの改善を実感される患者さんも少なくなく、症状が強い患者さんや早期の改善を目指したい患者さんでは有力な治療選択肢となります。(Rheumatology and Therapy. 2019;6(Suppl 2):S35-S49., Biomedicines. 2025 Oct 5;13(10):2429.,)

Q.どれくらい医療費がかかるの？

A. 通常用量では薬価は1か月あたり約11万～15万円程度で、3割負担では約3万～4万5千円程度となります。
ただし、高額療養費制度や付加給付制度を利用することで、実際の自己負担額はさらに少なくなる場合があります。
※2026年8月時点の薬価を30日分で計算した概算です。診察料や検査料、調剤料などは含みません。

Q.5種類もあるけどどう違うの？

A. JAKにはJAK1・JAK2・JAK3・TYK2の4種類があり、それぞれ異なるサイトカインのシグナル伝達に関与しています。JAK阻害薬は薬剤ごとに、どのJAKをより強く阻害するかが異なっており、実際の診療でも患者さんの病状や合併症に応じた薬剤選択の参考となります。また、薬剤ごとに肝臓での代謝や腎臓からの排泄の割合が異なるため、肝機能や腎機能も薬剤選択や投与量を考える際の参考となります。

Q.どんな患者さんに使うの？

A. MTXを使用できない患者さんや、生物製剤が効果不十分だった患者さんなどでも検討されます。
JAK阻害薬はMTXを使用できない患者さんでも単独療法で高い有効性が確認されており、日本関節リウマチ診療ガイドライン2024でも重要な治療選択肢の一つとして位置付けられています。
生物学的製剤で十分な効果が得られなかった患者さんでも、約40〜65％で効果が認められたことが報告されています。（Lancet. 2013;381:451-460.、N Engl J Med. 2016;374:1243-1252.、Lancet. 2018;391:2513-2524.）。
他にも、JAK阻害薬は疼痛改善にも優れている可能性が報告されており、痛みが強い患者さんでは、治療選択肢の一つとして検討されることがあります。(Arthritis Rheumatol. 2025 Mar;77(3):253-262.)
また、一部のJAK阻害薬は関節リウマチだけでなく、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、潰瘍性大腸炎、クローン病などにも保険適応があり、これらの疾患を合併した患者さんでは一つの薬剤で複数の病気を治療できる場合があります。

近年では、間質性肺炎（RA-ILD）を合併した患者さんでも安全に使用できる可能性が報告されており、こちらに関しても今後の情報の蓄積が期待されています。（BMC Rheumatol. 2024 Jan 26;8:4, Autoimmun Rev. 2024 Oct;23(10):103636.）

Q.朝か夕どちらで飲むほうがいいの？

A. 基本的には、決められた用法を守り、毎日忘れずに内服できる時間帯を選ぶことが重要です。
一方で炎症性サイトカインには日内変動があることが知られており、JAK阻害薬の一つであるバリシチニブ（オルミエント®）では朝ではなく夕方に内服した方が有効性が高い可能性を示した報告もあります。まだ研究段階ではありますが、今後の発展が期待される興味深い知見です。（Arthritis Res Ther. 2025 Apr 17;27(1):91.）